这部小说讲述了一个漫长的故事，女主角费尔明娜·达萨，男主一弗洛伦蒂诺·阿里萨，男主二胡维纳尔·乌尔比诺医生，典型的双男主互反衬构架。
故事的流程很简单：
1：穷小子爱上富家女两人爱得神魂颠倒。
2：穷小子不求上进为爱迷乱，富家女失望离去，嫁给豪门男婚姻稳定平淡。
3：穷小子不能忘爱一生过的荒唐糜烂，时刻惦记富家女。
4：穷小子觉得富家女是因为自己穷，所以在一番努力后继承了叔叔的家业成了富人。
5：富家女也因所嫁非所爱而一生萧索。
6：穷小子苦等半个世纪终于等到豪门男去世，最后和富家女旧爱重燃走到了一起。
简单的梗概里，结合不同人的不同经历，结合中国古今的爱情悲欢观念，映衬着人性来看，只觉暗藏许多汹涌，值得细细品来。
头两章节是倒叙部分，可以跳过，顺读来看，一切的故事起源于一封电报。
男主母亲年轻时就在文塔纳斯街开了一间小百货店，在和出名的船主洛阿伊萨交好后生下了男主，男主的父亲在当地很有名望，是建立加勒比内河航运公司的三兄弟中的老大，这家公司直接推动了马格达莱纳河航运事业的发展。
并没有交代具体原因，也许是出于名声问题，男主父亲虽然承担男主的抚养花费，但一直没有给予母子名分，也一直没有和男主相认，这让男主的童年只有母爱，没有父爱，所以性格多有孱弱。男主刚满十岁那年，男主父亲忽然离世，断了抚养经费，百货店又艰难维持，要强的母亲并没有去河运公司争什么财产，所以男主不得不早早辍学在邮局打工。
一个十岁的孩子干的虽然是些简单的杂活儿，但男主也完成得聪明尽心，这引起了邮局报务员洛特里奥·特乌古特的注意，兼职音乐教师的他对男主倾囊相授，不仅教会了男主电报电码系统，还让男主在他的小提琴班学习，很快，男主的小提琴水平就达到了职业标准，于是虽然长相消瘦，性格落落寡合，但善背缠绵诗篇，拉的一手好琴的男主在社交圈子里依然成为许多姑娘争相接近的对象，直到他遇到女主。
那一年，男主十八岁，在一次替特乌古特给一个地址不很明确的地方送电报时，他好不容易找到了位于埃万赫利奥斯小公园一座半倒塌的修道院的房子，那正是刚搬来的不到两年的女主父亲的家，在前往大厅途经的一个明亮院子内，他偶遇正在和姑妈读书的女主，“正是这偶然的一瞥，成为这场半世纪后仍未结束的惊天动地的爱情的源头。”
和姑妈一起读书的女主
女主的父亲是个投机商人，妻子早逝，他带着女儿和独身妹妹一起生活，在霍乱爆发后不久，他们举家从老家圣·胡安搬家至此，女主父亲应当是富裕的，他花费二百金比索买下这座旧房，并用了至少买价两倍的价格对其进行装修，还把女主送进一间收费昂贵，专门培养上流社会名媛的贵族女子学校，并让妹妹身为形影不离的监护人陪读。
男主对女主一见钟情，他开始想方设法地靠近她，出现在她上下学必经的很多地方，至少“一天四次看着她们来回走过”，但生性高傲的女主经过他时从来昂头挺胸，目不斜视，步履轻快，加上古板的姑妈紧随，谁也甭想靠近她一步。
几番吸引无果后，他患上了严重的相思病，在心里把她理想化起来，“把一些不可能的美德和想象出来的情感都安在她的身上。两个星期后，她成了她心目中的较好存在。”在现实中，陷入情网中的男女们也都是这样盲目，并不深入了解对方，甚至都没正式的接触，但是想象已经先于实际深爱了，但爱的只是那看到自己愿意看到的，满是优点的幻影。带有理智的人会去真诚地相识，多方位的接触，深入地确定双方的三观是否吻合，凡是避“”就“幻想”，草率仓促的做出重要的抉择的人们，通常都会用一生时间慢慢品尝苦果。
三观不合，慢尝苦果
“偶遇邂逅”计划失败后，他决定给女主写信，用来展现他“职业抄写员的清秀字体”，但怎么送出这封信成了一个难题，找女主的同学帮忙传信？他与女同学们也同样并非一个世界的人，没法搭话；想在周末舞会上偶遇，但女主的父亲严禁女主参加这些“下层”的交际活动，结果久而久之，想要倾诉的情话在信上越写越多，简直成了一本“情话词典”。
男主唯有对妈妈吐露心声询问意见，看到长达七十多页的信后，男主妈妈为儿子的深情激动落泪，她很支持男主，“趁年轻，好好利用这个机会，尽力去尝遍所有痛苦，这种事可不是一辈子什么时候都会遇到的。”并替男主出谋划策，建议先不要惊动同样没有爱情经验的女主，以免吓坏了她，“你首先要攻克的不是她，而是她的姑妈。”
其实在男主经常出现在女主她们的视野中后，她们也一早就注意了他，姑妈率先敏锐地明白男主“如此频繁地同她们相遇并不是偶然的”，肯定是对女主害了相思病，姑妈看似修女般古板，但“一想到有一个男子对她的侄女发生兴趣，她就难以遏止心中的激动”。
偷望女主的男主
女主的母亲去世得很早，那时起就是姑妈一直视如己出的照料女主，为此一直单身，对于女主来说，姑妈和母亲没有区别，并且在疼爱之外，更多一份挚友般的理解，所以在每日枯燥的修女式学院生活都让两人都深感无聊的时候，男主的出现使她们增加了一项隐秘的消遣。她们会偷偷比赛谁先发现在各处等待着她们的男主，一脸正经假装无视的经过后，再相对偷笑一番。
独身许久的姑妈对这种男欢女爱之事大概是久旷而兴奋，她似乎重发少年狂地预测着男主接下来的举动“我和你在一起，他不敢过来，但是，如果他真的爱你，总有一天他会凑过来，递给你一封信”，并且开始教女主学习“书写体的笔迹，那是互通款曲不可缺少的手段”，女主在姑妈的引导下，慢慢对男主愈加好奇，迫切的想要赶紧收到一封奇妙的情书。
圣诞节晚，在教堂午夜弥撒后，混乱的人群中，男主一直想要靠近女主，冥冥中有预感的女主猛然回头，正望到男主“两只冰冷的眼睛，一张紫色的面孔和被爱情的恐惧弄僵了的双唇”，被目光冲晕的女主手心渗汗地紧紧抓住姑妈手臂，心领神会的姑妈做了一个几乎不为人知的暗号，表示了她无条件的支持，激励她振作起来。而最终还是没有靠近女主的男主仅是这一次对望，就激动得像个梦游症患者似的恍恍惚惚，眼里含着泪花游荡到天明。
那之后的一个星期，在午觉时刻男主总是会在女主家门口徘徊，而女主也为了能被男主看到，便会从屋中出来，坐在院中的扁桃书下和姑妈一起读书，两人都没有明说，但这彼此的心有灵犀，让人迷乱于相思的网。
全心全情凝聚的情书
终于在一月末的一个下午，女主在树下刺绣时，姑妈很刻意地起身离开树下，男主几乎不假思索地认定那一定是“她们商量好了的一种安排”，于是他鼓起勇气走到女主跟前，果断的对她说：
“我对您较好的请求，便是请您收下我的一封信。”
女主是一次听到男主的声音，虽然不是她预料的那样，但清晰，有分寸，跟他总是无精打采的神志没有任何相似之处，她紧张的不敢抬头，并没有停下手中的刺绣，只低声说：
“没有父亲的允许，我不能收。”
这同样是男主一次听到女主的声音，温和而亲切，这音色瞬间刻在了男主脑海中，此生再没有忘怀。
“那就去征得他的同意。这是生死攸关的大事。”
女主还是没有抬头，但心门已经对他半开半掩，那里容得下整个世界。
“请您每天下午都到这里来，等待我换椅子的时刻。”
这是一个约定时间的讯号，下一个周一，姑妈再次走开后，依然在刺绣的女主坐上了姑妈的椅子，于是男主又一次来到女主面前说：“这是我一生中最美好的机缘。”
女主低着头环顾四周和男主的脚：“把信给我吧。”
男主的长信在上次终于确定了可以送出去的机缘后，经过一再精炼，写得既明确又有分寸，主旨是“他将忠贞不渝，永远爱她。”当男主从家中较好一件体面的礼服中把蓝色的信封放在女主面前时，手由于紧张害怕而不停颤抖，女主也同样紧张，恰好一滩鸟屎砸下，落在了女主的绣花绷子上，羞红了脸的女主急忙尴尬地丢了绷子，男主很体贴地适时地说“这是幸福的预兆”，女主感激地瞥了男主一眼，抢过了信，男主又从背后献出一朵白山茶花，这次她没有接受，说“这是定情花”，一次见面怎可定情，她仓促的让男主离开，“没有得到我的通知请您不要再来。”
这就是他们一次完整的对话沟通，也是半个世纪中的，较好一次。
